* 本文引自《浙江醫學》 2020 年第 42 卷第 5 期
* 作者:董晤訊 馬勇 郭楊 朱亞亮 朱愛洪 黃浩 陳茂康 方穎
富血小板血漿(platelet-rich plasma,PRP)是通過離心自體血液得到的富含血小板的少量血漿。血小板的 α 顆粒中含有生長因子和介質,如轉化生長因子、血小板衍生生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、血管內皮生長因子、表皮生長因子、胰島素樣生長因子。通過離心濃縮,注射到損傷部位,可以提高組織的自愈能力。與正常全血相比,PRP中的生長因子和分化因子一般高出 3~5 倍。PRP 制劑通常細分為富白細胞的 PRP(LR-PRP)和少白細胞的PRP(LP-PRP) 。PRP因獲取方便,如今已被應用到骨科大部分疾病的治療中。為了評估不同 PRP制劑的臨床適應癥,本文就當前國內外PRP在骨科疾病中的應用作一綜述。
PRP 的制備和成分
目前PRP尚無統一的制備標準,由于各種 PRP 收集 和制備工藝存在較大差異,不同制備系統的血小板收集率均不同。通常將采集的全血與抗凝血因子(如檸檬酸鈉、右旋糖酐和乙二胺四乙酸)混合,然后離心分離紅細 胞(RBC)、貧血小板血漿(PPP)以及含有濃縮血小板的 “血沉棕黃層”,移去RBC和PPP層,進一步分離血小板 濃縮層,最終得到PRP。PRP可以直接注射到患部,也可以加入氯化鈣或凝血酶“激活”,激活后的血小板脫顆粒并釋放生長因子和分化因子。激活后約70%的儲存生長因子在10min 內被釋放,1h 內幾乎 100%釋放。剩余極少 數生長因子在血小板存活期(8~10d)內釋放。就 PRP 的 具體成分而言,個體之間存在差異,同一個體不同時間也有差異。
P的應用
01:PRP在骨折中的應用
體外研究中,PRP治療骨折模型時,可促進骨折愈合。有研究表明 PRP可以提高動物截骨模型的骨強度。盡管體外研究有積極的發現,但基于高質量的臨床研究,沒有共識表明常規使用PRP可促進骨折愈合。在一項關于脛骨骨不連的臨床隨機對照研究中,PRP治療組 與骨形態發生蛋白7治療組在臨床和影像學愈合方面 均無優勢。在一項小樣本隨機對照研究中,應用 PRP聯合骨髓濃縮物(BMAC) 促進脛骨延長,與單獨應用BMAC 相比,隨訪 24~34 個月后,PRP聯合BMAC組在骨皮質平均愈合指數、平均負重指數方面均有明顯提升,但兩組骨痂形態類型和平均外固定指數均無明顯差異。
02:PRP 在肌腱損傷中的應用
研究表明,PRP在治療肌腱損傷方面具有較好療效。肌腱修復是一個動態過程,包括炎癥反應、細胞增殖與分化及組織重塑3個階段。PRP中許多細胞因子參與這些階段的信號通路。PRP還可以促進新血管形成,這不僅增加了受損組織細胞再生時所需的血液供應和營養,而且有助于受損組織碎片。這兩種作用機制在肌腱損傷修復時尤為重要。
肱骨外上髁炎:多項臨床研究評估了PRP對物理治療無效的肱骨外上髁炎患者的療效。有研究比較了LR-PRP治療組與局麻對照組的療效,結果表明在24周時,LR-PRP組患者疼痛評分改善71.5%,而對照組改善56.1%,LR-PRP組殘余肘壓痛的患者比例為29.1%,而對照組為54.0%。與皮質類固醇激素注射相比,PRP治療肱骨外上髁炎療效持續時間更久。有研究比較了LR-PRP與皮質類固醇激素治療慢性肱骨外上髁炎的療效,隨訪1年發現兩組視覺模擬評分(visualanaloguescale,VAS)均有改善,但LR-PRP組治療成功率明顯高于皮質類固醇組(P<0.01)。LR-PRP組患者在接受注射后1年仍報告癥狀緩解,而皮質類固醇激素的作用在12周后逐漸減少。LR-PRP組患者接受治療后2年,癥狀無明顯反復。
總之,PRP是治療肱骨外上髁炎的有效方法,其短期和長期療效均有高質量研究證據,并有證據明確表明LR-PRP可作為首選治療方案。
髕腱損傷:有研究比較了針刺療法聯合LR-PRP與單純針刺治療髕腱損傷的療效,結果顯示在12周時,LR-PRP組維多利亞運動學院評分(VISA)明顯高于單純針刺組(P<0.05)。但是26周后,LR-PRP療效逐漸減小,與單純針刺組相比差異無統計學意義。這表明LR-PRP在早期對髕腱損傷較單純針刺有一定的優勢。在另外一項隨機對照研究中,患者隨機分為PRP組和體外沖擊波治療組,隨訪2個月發現,兩組間療效無差異,隨訪6個月和12個月時,PRP組VISA評分及VAS評分均較體外沖擊波組明顯改善。
跟腱損傷:一項前瞻性隨機對照研究評估了LR-PRP輔助跟腱康復鍛煉對跟腱炎的修復作用,與注射0.9%氯化鈉注射液組相比,在跟腱結構、血管新生程度和臨床結果方面均無明顯差異。一項隨機對照研究比較了LP-PRP注射組與假注射組(注射0.9%氯化鈉注射液)的療效,隨訪6個月發現LP-PRP注射組較假注射組VAS評分、功能和活動評分均有改善。
肩袖損傷:有研究將慢性肩袖損傷患者分為關節鏡下肩峰成形術(AA)組和AA+PRP組,結果發現AA+PRP組肌腱細胞數、血管分布明顯減少,細胞凋亡率增加,表明PRP可能對跟腱愈合有不利影響。與之結果相反的一項隨機對照研究發現,與安慰劑組相比,LR-PRP注射組疼痛明顯改善。
跖筋膜炎:跖筋膜亦稱跖腱膜,在評估PRP治療跖筋膜炎療效的臨床隨機對照研究中研究對象多為慢性跖筋膜炎患者。通常情況下,當保守治療無效后,會給予局部注射皮質類固醇,但由于需多次注射,可能導致足底脂肪墊萎縮和足底筋膜破裂。而PRP局部注射則無需擔心此類并發癥。有研究發現,PRP在治療慢性跖筋膜炎時,療效可維持12個月,明顯高于皮質類固醇組。還有研究表明,在疼痛、功能方面,類固醇激素短期療效好,而PRP長期療效更明顯。
03:PRP在韌帶損傷中的應用
前交叉韌帶(ACL)斷裂:PRP在ACL重建手術中的應用研究主要集中在移植物與骨隧道的愈合(腱骨愈合)、移植物的成熟度和移植物取材部位疼痛3個方面。在一項研究中,評估同種異體ACL重建術后2年臨床結果,發現PRP組移植物形態與對照組相比有所改善,但兩組的膝關節損傷和骨關節炎評分、國際膝關節評分委員會(IKDC)評分及馬克思活動水平量表評分均無明顯差異。在PRP對移植物取材部位疼痛的影響方面,有研究將PRP應用到髕韌帶取材部位,術后PRP組患者VAS評分明顯改善。而在一項髕腱移植重建ACL的研究中,發現PRP組與對照組在日常生活中膝前疼痛方面無明顯差異。
踝關節扭傷:有關PRP注射治療踝關節扭傷的高質量研究很少。在一項臨床雙盲隨機對照研究中,患者為急性踝關節扭傷患者,比較PRP與安慰劑0.9%氯化鈉溶液的療效,結果表明兩組間VAS評分及下肢功能量表評分無明顯差異。在另一項研究中,治療組注射LP-PRP,對照組不注射LP-PRP,結果發現治療組恢復運動的時間明顯少于對照組。
與肌腱愈合過程類似,肌肉損傷的修復過程包括炎癥反應、細胞增殖與分化及組織重塑3個階段。一項研究評估了肌肉損傷時注射PRP的療效,結果表明PRP可以促進肌肉損傷的修復。在另一項研究中,發現PRP對腘繩肌損傷無明顯療效。在一項急性腘繩肌損傷的研究中,發現PRP組恢復運動所需時間顯著少于對照組,但VAS評分無明顯差異。
使用PRP進行軟骨再生的理念源自體外基礎研究,研究表明血小板α顆粒釋放的生長因子可通過上調基因表達,增加軟骨細胞合成細胞外基質的能力。有關使用PRP治療軟骨損傷的臨床研究主要涉及膝關節和髖關節OA患者。
膝關節OA:已有大量研究評估了關節內注射PRP治療膝關節OA的療效。有研究表明,與注射玻璃酸鈉組相比,關節腔內注射PRP組隨訪12個月時西安大略麥克馬斯特大學骨關節炎指數(WOMAC)評分顯著改善。有研究顯示PRP組IKDC評分及VAS評分均優于玻璃酸鈉組,但WOMAC評分及關節腔內促炎因子IL-1β、TNF-α含量無明顯差異。
髖關節OA:有研究比較了LR-PRP與LP-PRP治療髖關節OA的療效,發現LR-PRP組促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量明顯增加,LP-PRP組抗炎介質IL-4和IL-10水平明顯增加,而IL-10可以抑制促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表達。有研究比較了PRP療法與玻璃酸鈉療法,結果表明兩組間無明顯差異。
綜上所述,PRP由于富含多種重要的生長因子和生物活性物質,能促進細胞增殖分化、趨化和血管形成,這對加快受損組織的愈合有重要意義,也為其臨床應用提供了理論依據;同時由于PRP來源于自體血,不存在異體移植免疫反應,具有較高的安全性,并且利用現有的商用制備系統可方便、快速獲取,因此深受廣大基礎研究人員和臨床醫師關注。
WANJIE-富血小板血漿制備器
療效確切:血小板濃度到達最佳水平,激活人體自我治愈過程,適應癥廣泛,有效加速組織修復和再生。
安全可靠:自體血制備,無疾病傳染風險,無免疫排斥反應。
操作簡便無創傷:單次離心,治療過程無創傷,術后無并發癥及副作用
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